普瑞基准：妇科肿瘤首登Cell主刊
2025-09-05 10:36:38 来源：
普瑞基准：妇科肿瘤首登Cell主刊普瑞基准携手话中科大同济医院研究团队，利用单细胞基因表达和T细胞受体谱分析，结合多模态数据集，使用多...
普瑞基准：妇科肿瘤首登Cell主刊
普瑞基准携手话中科大同济医院研究团队，利用单细胞基因表达和T细胞受体谱分析，结合多模态数据集，使用多种算法进行深入数据挖掘，发现：HRD肿瘤的TME（肿瘤微环境）特征是肿瘤反应性T细胞的富集；而新辅助治疗在HRD肿瘤中抑制了浸润性eTregs（效应调节性T细胞）；TME中的干扰素信号与HRD依赖的eTreg富集相关。基于这些认知，研究进一步发现，针对PARP和eTregs（如CCR8单抗）的联合靶向治疗，在HRD类型肿瘤上展现了优越的效果。该研究为HRD类型肿瘤的免疫治疗，找到了重要的新靶点/新治疗机制。
本研究前瞻性入组67例接受尼拉帕利单药新辅助治疗的HRD型HGSOC患者及30例接受常规新辅助化疗的HGSOC患者，最终80例患者完成了GCIG CA125疗效评估。从这个临床试验中收集34例患者（17例尼拉帕利新辅助，17例化疗新辅助）治疗前后的组织和血液样本，进行HRD检测、单细胞转录组测序、单细胞T淋巴细胞受体序列测序、T细胞受体序列测序、多重荧光免疫组化和多色流式细胞分析等检测，构建一个多模态、高质量的数据集。利用包括RNA velocity分析、SCENIC和图基差异丰度分析在内的多种算法，深入挖掘这些数据，以揭示HRD型肿瘤和同源重组功能完整（HRP）型肿瘤之间的TME差异，探究PARP抑制剂治疗如何重塑TME，从而识别新的治疗靶点和机制。此外，研究还通过构建多种小鼠HRD肿瘤模型，对基于这些新发现的药物联合治疗策略进行了验证。
